CAR-T細胞療法に携わるすべての方へ

事前準備から細胞調製の実際，適応判断から投与後の合併症管理まで，紹介元施設やCAR-T実施施設で行うすべてのプロセスを，医師・看護師・臨床検査技師など多様な職種からなる本治療のトップランナー「京大病院『チームCAR-T』」が解説した好評書の改訂版．「連携強化」，「運用最適化」，「治療効果向上」のノウハウがさらに進化し，最新の実践入門書として生まれ変わりました．

【目 次】
CHAPTER 1　CAR-T細胞療法の基礎知識
　1-1　造血器腫瘍における新規治療の必要性
　　1．造血器腫瘍発症のメカニズム
　　　　がん遺伝子の活性化とがん抑制遺伝子の不活化の機序
　　　　B細胞の分化成熟と発がん
　　　　B細胞腫瘍に発現する抗原の特異性とCAR-T療法
　　2．B細胞リンパ腫における化学療法の現状  
　　　　びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
　　　　濾胞性リンパ腫
　　3．B細胞腫瘍における新規治療  
　　　　免疫チェックポイント阻害薬
　　　　二重特異性抗体
　　　　その他の新規治療薬
　1-2　CAR-Tの基本
　　1．CAR-Tの構造とその作用機序
　　　　キメラ抗原受容体（CAR）の構造とCAR-T細胞
　　　　CAR-T細胞の作用機序
　　2．CAR-T臨床応用の歴史
　　　　CAR開発以前の免疫療法
　　　　CARの初期開発
　　　　CARの改良
　　　　B細胞腫瘍に対するCD19標的CAR-T細胞療法の開発
　　　　開発中の新規CD19標的CAR-T製剤
　　　　その他の標的抗原に対するCARの開発
　　3．保険診療で使用可能な製剤とその特徴
　　　　CD19を標的とするCAR-T細胞療法
　　　　BCMAを標的とするCAR-T細胞療法
　
CHAPTER 2　CAR-T細胞療法導入の準備
　2-1　採用準備と施設監査
　　1．チーム立ち上げの必要性と各メンバーの役割
　　　　細胞療法センターの設立
　　　　チームCAR-Tの立ち上げと任務
　　　　臨床現場におけるチームCAR-T内での情報共有
　　2．施設維持のための文書管理
　　　　ノバルティスファーマ社によるGlobal Auditの経験から
　　　　文書管理体系の確立
　　　　施設維持のための手順書と記録書
　　　　CAR-T細胞療法の実施のための文書管理
　　3．FACTやISOに基づいたQMS
　　　　CAR-T細胞療法における医療機関の位置づけと品質管理
　　　　FACTやISOに基づくQMS
　　　　品質リスクマネジメント
　2-2　臨床現場での準備
　　1．準備すべき手順書や記録書
　　　　アフェレーシスに関する手順書・記録書
　　　　細胞調製に関する手順書・記録書
　　　　細胞取り扱いに関する手順書・記録書
　　　　細胞投与やその後の経過観察に関する手順
　　　　細胞療法運用全体に関する手順
　　2．他施設や製薬会社との連携
　　　　施設間連携の重要性
　　　　製薬会社との連携の重要性
　2-3　適格性と患者選択
　　1．保険診療上の適格性と施設における受入基準
　　　　B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）
　　　　悪性リンパ腫
　　　　多発性骨髄腫
　　2．患者紹介のタイミングと日程調整
　　　　患者紹介の最適化
　
CHAPTER 3　アフェレーシスと細胞調製
　3-1　アフェレーシス
　　1．リンパ球アフェレーシスの原理と手技
　　　　バスキュラーアクセス
　　　　準備とプライミング
　　　　採取原理と採取の実際
　　　　装置関連のトラブルシューティング
　　2．アフェレーシスの計画と効率化
　　　　アフェレーシスの計画
　　　　アフェレーシス効率化の取り組み
　　3．CAR-Tアフェレーシス中の看護
　　　　準備
　　　　患者入室
　　　　実施中の観察：アフェレーシスの合併症
　　　　実施中の介助：体動制限などによる安楽障害・ADL低下
　　　　終了後
　3-2　細胞調製
　　1．単核球の分離と凍結
　　　　遠心
　　　　上清除去
　　　　凍結保護液作成
　　　　凍結保護液添加，凍結バッグへの分注
　　　　凍結
　　2．アフェレーシス産物の品質管理と記録
　　　　アフェレーシス終了から単核球分離まで
　　　　単核球分離中
　　　　プログラムフリーザーでの凍結保存
　　　　凍結保存終了から出荷まで
　　3．CD3測定の標準化
　　　　機器・要員の管理
　　　　検査実施
　
CHAPTER 4　CAR-T細胞療法前の管理
　4-1　製造
　　1．製造状況の確認と製造不良の予測
　　　　製造状況の確認
　　　　製造不良の予測
　　2．規格外製品治験の準備と運用
　　　　規格外製品とは何か
　　　　規格外製品提供に関する規制
　　　　規格外製品治験立ち上げのポイント
　　　　スムーズな移行・実施のためのコツ
　4-2　投与前治療
　　1．ブリッジング療法の内容とタイミング
　　　　化学療法の種類
　　　　化学療法のタイミング
　　　　放射線療法
　　2．リンパ球除去化学療法と処方監査
　　　　リンパ球除去化学療法の目的
　　　　リンパ球除去化学療法の用法・用量とハイドレーション
　　　　腎機能低下時の減量
　　　　併用に注意する薬剤
　
CHAPTER 5　CAR-T細胞投与後の管理
　5-1　投与直後から急性期の管理
　　1．投与管理と観察項目
　　　　CAR-T細胞療法の主な副作用
　　　　投与管理
　　　　副作用管理（観察項目）
　　2．投与直後の観察と急性期対応
　　　　サイトカイン放出症候群（CRS）
　　　　免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）
　　　　アナフィラキシー
　　　　腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrom, TLS）
　　　　偽増悪（pseudo-progression）
　　3．CAR-T細胞療法後のICU管理
　　　　CAR-T細胞療法の臨床応用
　　　　ELIANA 試験における知見
　　　　Tisagenlecleucelの市販後の評価
　　　　CAR-T細胞療法の主たる合併症であるCRS
　　　　ICU管理に対する準備
　　　　重症CRSの経過とマネージメントの実際
　　Column　CAR-T療法後の重症化と集中治療〜集中治療医の見地から
　5-2　投与後中長期の対応
　　1．治療効果判定と後治療
　　　　大細胞型B細胞リンパ腫におけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療
　　　　FLにおけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療
　　　　B-ALLにおけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療
　　　　多発性骨髄腫におけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療
　　2．血球減少と免疫不全
　　　　CAR-T療法後の血球減少
　　　　CAR-T療法後の免疫不全
　　3．CAR-T細胞療法後のリハビリテーション
　　　　CAR-T細胞療法患者に対するリハビリテーション
　　　　CAR-T細胞療法患者の身体機能の特徴および治療前後の変化
　　Column　退院後も注意が必要な副作用
　
CHAPTER 6　細胞療法の未来
　6-1　構築すべきシステム
　　1．細胞療法におけるデジタルトランスフォーメーション
　　　　細胞療法におけるDXの例
　　　　今後の課題
　　2．細胞療法における医療安全
　　　　新薬に関するリスク
　　　　集中治療室入室に関する体制
　　　　説明および同意の取得に関する体制
　　　　適応外使用に関する体制
　　　　不具合に関する対応
　　3．OJTに基づいた人材教育
　　　　OJTとは
　　　　特定細胞加工物等製造施設（CCMT）での取り組み
　　　　OJTとPDCAサイクル
　　　　細胞療法を促進するために
　6-2　将来展望
　　1．新規細胞療法の臨床開発
　　　　固形がんCAR-T療法の開発状況
　　　　CAR-T細胞のoff-the-shelf製剤
　　　　当院の取り組み，固形がん細胞療法チームの結成
　　2．リアルワールドデータ解析による治療成績の向上
　　　　臨床現場からのクリニカルクエスチョン
　　　　投与後の凝固異常症
　　　　投与後の電解質異常
　　　　再発予測